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für Menschen mit Makula-Teleangiektasie Typ 2 (MacTel), einer seltenen Netzhauterkrankung, die das zentrale Sehvermögen allmählich zerstört, gab es lange Zeit keine zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten. Doch nun liefert eine neue Studie, die von Neurotech Pharmaceuticals gefördert und von Forschern von Scripps Research, einer gemeinnützigen medizinischen Forschungseinrichtung mit Sitz in San Diego, und den National Institutes of Health (NIH) geleitet wurde, überzeugende Beweise dafür, dass der Sehverlust durch ein neuroprotektives chirurgisches Implantat verlangsamt werden kann.

„Dies ist ein Schritt hin zu einer neuen Sichtweise auf Sehverlust“, sagt einer der korrespondierenden Autoren, Professor Martin Friedlander von Scripps Research. „Anstatt darauf zu warten, dass Zellen absterben, lernen wir, sie zu schützen und zu erhalten.“

Die in NEJM Evidence veröffentlichte Studie berichtet über die Ergebnisse zweier klinischer Phase-3-Studien zur Evaluierung von ENCELTO (Revakinagene Taroretcel-lwey), einem chirurgisch implantierbaren Gerät. Es handelt sich um eine gekapselte Zelltherapietechnologie, die kontinuierlich therapeutische Dosen des ziliären neurotrophen Faktors (CNTF) an die Netzhaut abgibt und so das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und das Sehvermögen erhält. ENCELTO ist in den USA ab dem 1. Oktober 2025 erhältlich.

Erste zellbasierte neuroprotektive Behandlung für neurodegenerative Netzhauterkrankungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems

Die randomisierten Studien an 47 internationalen Standorten umfassten 228 Teilnehmer mit MacTel und verfolgten deren Verlauf über einen Zeitraum von 24 Monaten. Die Studien wurden von einem internationalen Netzwerk aus Klinikern und Forschern koordiniert, unter Beteiligung wichtiger Partner des National Eye Institute des NIH, des Lowy Medical Research Institute und von Neurotech Pharmaceuticals. Auch drei Kliniken in Deutschland (Bonn, Freiburg und Münster) waren als Studienzentren beteiligt. Die Ergebnisse trugen zur Zulassung von ENCELTO für MacTel durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) im März 2025 bei. Damit ist ENCELTO die erste zugelassene Behandlung für diese Erkrankung und die erste zellbasierte neuroprotektive Behandlung für neurodegenerative Netzhauterkrankungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems.

Die Studien hatten ein identisches Design, die Teilnehmer wurden jedoch zu unterschiedlichen Zeitpunkten und an unterschiedlichen Orten rekrutiert. Beide Studien zeigten, dass ENCELTO den Verlust lichtempfindlicher Netzhautzellen verlangsamte. In einer Studie war der Effekt jedoch stärker, was wahrscheinlich auf Unterschiede im Schweregrad der Erkrankung und andere Faktoren bei den Teilnehmern zurückzuführen ist. Zusammengenommen liefern die Ergebnisse starke Belege dafür, dass das Implantat das Sehvermögen von Menschen mit MacTel erhalten kann.

Erste Therapie, die den Verlauf von MacTel verändert

„Dies ist das erste Mal, dass eine Therapie den Verlauf von MacTel signifikant verändert“, so Friedlander. „Es bestätigt, dass Neuroprotektion eine wirksame Strategie zum Erhalt des Sehvermögens bei degenerativen Netzhauterkrankungen sein kann.“

Friedlander, der auch Präsident des Lowy Medical Research Institute ist, erforscht MacTel seit fast zwei Jahrzehnten und hat die biologischen Grundlagen für ENCELTO gelegt. Das Gerät gibt den ziliären neurotrophen Faktor (CNTF) ab, ein natürlich vorkommendes Protein, das bekanntermaßen Netzhautneuronen schützt. ENCELTO besteht außerdem aus genetisch modifizierten retinalen Pigmentepithelzellen – die die Netzhaut nähren und unterstützen –, die in einer winzigen, kollagenbasierten Kapsel untergebracht sind, die im hinteren Teil des Auges implantiert wird. Dank des Kapseldesigns bleiben die Zellen vor Immunabstoßung geschützt, während sie kontinuierlich CNTF freisetzen – was eine langfristige, lokalisierte Freisetzung des therapeutischen Moleküls ermöglicht.

Die Studie zeigte, dass ENCELTO den Verlust von Photorezeptoren – lichtempfindlichen Nervenzellen, die für das zentrale Sehen entscheidend sind – im Vergleich zu scheinbehandelten Augen oder Augen, die einem simulierten Eingriff ohne tatsächliche Behandlung unterzogen wurden, signifikant verlangsamte. In einer der Studien führte das Implantat zu einer 54,8-prozentigen Reduktion des Verlusts der Ellipsoidzone, einer messbaren Veränderung der Netzhautstruktur, die auf die Degeneration von Photorezeptorzellen hinweist. Die zweite Studie zeigte eine 30,6-prozentige Reduktion desselben Wertes, die ebenfalls statistisch signifikant ist, wenn auch in geringerem Ausmaß.

Neben den Veränderungen der Netzhautzellen wurden in der Studie mehrere Parameter der Sehfunktion untersucht: Wie gut das Auge tatsächlich sehen und alltägliche sehbezogene Aufgaben bewältigen kann. Dazu gehörten die Mikroperimetrie (ein sensitiver Test der Lichtreaktion der Netzhaut) und die Lesegeschwindigkeit. Die Ergebnisse der Mikroperimetrie zeigten eine statistisch signifikante Verlangsamung des Sehfunktionsverlusts, insbesondere in der Studie, in der ENCELTO einen besseren Erhalt der Photorezeptorzellen ermöglichte. Die Ergebnisse zur Lesegeschwindigkeit und Netzhautempfindlichkeit waren jedoch uneinheitlicher: Eine Studie zeigte eine Verbesserung, die andere keinen signifikanten Unterschied zur Kontrollgruppe.

„Diese Unterschiede verdeutlichen, wie komplex es ist, den funktionellen Sehverlust bei einer langsam fortschreitenden Erkrankung wie MacTel zu messen“, betont Friedlander. „Betrachtet man bestimmte funktionelle Ergebnisse nur einer der Studien, sind sie statistisch nicht signifikant. Fasst man jedoch die Daten beider Studien zusammen – die auf die gleiche Weise durchgeführt wurden –, ergeben sich statistisch signifikante Ergebnisse. Wir werden daher weiter untersuchen, was dazu führt.“

Trotz der Unterschiede unterstützt der Gesamttrend beider Studien den langfristigen Nutzen von ENCELTO, insbesondere wenn die Behandlung vor einem umfassenden Zellverlust begonnen wird. Die Teilnehmer vertrugen das Implantat gut und hatten nur minimale Nebenwirkungen. Darüber hinaus war ENCELTO unabhängig vom Ausgangssehvermögen oder Krankheitsstadium der Teilnehmer wirksam. Dies deutet darauf hin, dass eine frühere Intervention dazu beitragen kann, das funktionelle Sehvermögen im Verlauf der MacTel-Erkrankung besser zu erhalten.

Als nächstes werden Friedlander und sein Team untersuchen, ob die Vorteile auch nach 24 Monaten anhalten oder sich sogar noch verbessern. Außerdem soll untersucht werden, warum manche Patienten größere Erfolge erzielten als andere. Dies könnte dazu beitragen, Patientengruppen zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten davon profitieren.

Konsistenter Erhalt der Netzhautzellen

„Der konsistente Erhalt der Netzhautzellen in beiden Studien bestärkt uns in unserem Mechanismus“, so Friedlander. „Wenn wir die Behandlungsmethoden und -zeitpunkte von MacTel verfeinern, erwarten wir im Laufe der Zeit noch größere Verbesserungen des Sehvermögens.“

Da ENCELTO zudem anhaltende, gezielte Dosen therapeutischer Proteine direkt an die Netzhaut abgibt, stellt es eine vielseitige Plattformtechnologie dar. Derselbe Ansatz könnte potenziell auch für die Behandlung einer Vielzahl neurovaskulärer degenerativer Erkrankungen über MacTel hinaus angepasst werden, darunter auch andere Erblindungserkrankungen, bei denen der Schutz empfindlicher Nervenzellen entscheidend ist.

Autoren der Studie „Zellbasierte Therapie des ziliären neurotrophen Faktors bei makulärer Teleangiektasie Typ 2“ sind neben Friedlander Emily Y. Chew von den National Institutes of Health, Mark Gillies vom Save Sight Institute, Glenn J. Jaffe von der Duke University, Alain Gaudric von der Paris Cité University, Cathy Egan und Alan Bird vom University College London sowie Ian Constable von der University of Western Australia. Traci Clemons von der Emmes Corporation; Thomas Aaberg, Jr. und Thomas C. Hohman von Neurotech Pharmaceuticals, Inc.; und Debora C. Manning von Veristat.

Quellen:

Scripps Research

eyefox.com vom 11.08.2025

Mit freundlichen Grüßen
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eingestellt von: Rainer Bartels

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