Therapieansatz für das humane [Usher]-Syndrom

Interessante Neuigkeiten zu möglichen künftigen Therapieansätzen können wir heute aus einer Mitteilung der Johannes Gutenberg-Universität Mainz an Sie weiterleiten:

Verbreitung und Auswirkungen des [Usher]-Syndroms

Das [Usher]-Syndrom ist mit einer Häufigkeit von 1:6.000 die häufigste Form angeborener Taub-Blindheit des Menschen. Es ist eine rezessiv vererbte Krankheit, die klinisch und genetisch sehr heterogen ist. Im dramatischsten Fall werden die Patienten taub geboren und leiden ab der Pubertät an einer Degeneration der Netzhaut, die zur völligen Erblindung führt. Für die Betroffenen bedeutet diese Krankheit eine große Einschränkung im alltäglichen Leben. Während der Gehörverlust mit Hörgeräten und Cochlea-Implantaten ausgeglichen werden kann, gibt es bislang noch keine Therapiemöglichkeit für das Auge.

Neue Erkenntnisse des Mainzer [Usher]-Teams

Wissenschaftler der Johannes Gutenberg-Universität Mainz (JGU) haben nun einen neuen Therapieansatz für die Krankheit nachgewiesen. In vorangegangen Studien erarbeitete das Forschungsteam um Univ.-[Prof] [Dr] Uwe Wolfrum vom Institut für Zoologie der JGU grundlegende Erkenntnisse über die molekularen Prozesse und Mechanismen, die zu dieser schwerwiegenden Erkrankung führen. Auf die Ergebnisse dieser erfolgreichen Grundlagenforschung aufbauend, evaluiert das Mainzer [Usher]-Therapieteam um [Dr] Kerstin Nagel-Wolfrum potenzielle Therapiemöglichkeiten für das Auge. Hierbei liegt ein Fokus auf einer Mutation, die in einer deutschen Familie zu der schwerwiegendsten Form des [Usher]-Syndroms geführt hat. Bei dieser Mutation handelt es sich um eine sog. Nonsense-Mutation im USH1C-Gen, bei der ein Stopp-Signal in der DNA entsteht und folglich die Proteinsynthese vorzeitig abgebrochen wird.

In der Mai-Ausgabe der Fachzeitschrift "Human Gene Therapy" hat das Forscherteam nun seine neuesten Arbeiten zu den pharmakogenetischen Therapieansätzen für die Behandlung von [Usher]-Syndrom-Patienten mit Nonsense-Mutationen publiziert. Die Wissenschaftler konnten zeigen, dass ein kleines Molekül namens PTC124 (Ataluren®) das Überlesen des Stopp-Signals im mutierten USH1C-Gen auslöst und dadurch die Proteinsynthese weiterläuft und das funktionelle Genprodukt in den Zell- und Organkulturen hergestellt wird. Der Wirkstoff PTC124 zeigte in der Studie neben seiner Überleseeigenschaft auch eine hervorragende Verträglichkeit in Netzhautkulturen der Maus und des Menschen. Zudem gelang es dem Team erstmals, das Überlesen einer Mutation im Auge in vivo nachzuweisen.

„PTC124 wird bereits bei anderen durch Nonsense-Mutationen bedingten Krankheiten wie der cystischen Fibrose oder der Duchenne-Muskeldystrophie in klinischen Studien getestet. Daher hoffen wir, dass dieser Therapieansatz in naher Zukunft auch für Usher-Syndrom-Patienten eingesetzt werden kann“, erklärt [Dr] Kerstin Nagel-Wolfrum.

Zurzeit vergleicht Tobias Goldmann in abschließenden Arbeiten zu seiner Doktorarbeit die Effizienz der Überleserate und die Biokompatibilität weiterer Moleküle, die das Überlesen von Nonsense-Mutationen induzieren. Dabei stehen v. a. modifizierte Aminoglykoside, Abkömmlinge von handelsüblichen und klinisch erprobten Antibiotika, im Vordergrund. Diese werden vom israelischen Kooperationspartner [Prof] [Dr] Timor Bassov vom Technicon in Haifa designt und synthetisiert und wurden von den Mainzer Forschern bereits erfolgreich zum Überlesen von Nonsense-Mutationen in [Usher]-Genen eingesetzt.

Weitere Studien geplant

Neben weiterführenden präklinischen Untersuchungen zur Anwendung der Wirkstoffe im Auge plant das Mainzer [Usher]-Labor, das neuartige Verfahren zur Therapie des [Usher]-Syndroms möglichst zeitnah in die Klinik direkt zum Patienten zu bringen.

Die translationalen biomedizinischen Forschungsarbeiten zum Überlesen der Nonsense-Mutationen zur Therapie des [Usher]-Syndroms wurden dank der Fördermittel der FAUN-Stiftung, des EU-Projekts "Syscilia" und des Graduiertenkollegs der Deutschen Forschungsgemeinschaft GRK 1044 "Entwicklungsabhängige und krankheitsinduzierte Modifikationen im Nervensystem" durchgeführt und sind seit Kurzem in den Mainzer Forschungsschwerpunkt "Translationale Neurowissenschaften" (FTN) integriert.

Veröffentlichungen

• T. Goldmann et al., PTC124-Mediated Translational Readthrough of a Nonsense Mutation Causing Usher Syndrome Type 1C, Human Gene Therapy, 22:5, 537-547, 25. März 2011, doi:10.1089/hum.2010.067
• T. Goldmann et al., Beneficial Read-Through of a USH1C Nonsense Mutation by Designed Aminoglycoside NB30 in the Retina, Investigative Ophthalmology & Visual Science, 51:12, 6671-6680, 29. Juli 2010, doi:10.1167/iovs.10-5741

Arbeitskreis [Usher] der PRO RETINA unter neuer Leitung

Nicht versäumen möchte es die Redaktion von PRO RETINA News an dieser Stelle, auf den Arbeitskreis Usher der PRO RETINA hinzuweisen. Andrea Hellgoth steht betroffenen Menschen, Ihren Angehörigen und anderen Interessenten gerne mit Rat und Tat zur Verfügung. Die Kontaktdaten erhalten Sie auf Anfrage in der Geschäftsstelle der PRO RETINA unter:

Quelle:

Johannes Gutenberg-Universität Mainz (kurz: JGU)

Weitere Informationen:

• Ausgabe PRO RETINA News vom 09.01.2012 "Hoffnung beim Usher-Syndrom"
• Ausgabe PRO RETINA News vom 29.06.2011 "Neuer Therapieansatz für das Usher-Syndrom"